Vaccin: veel drukte over bijna niets

Vaccin: veel drukte over bijna niets

13 november 2020 0 Door Redactie SDB

Sinds gisteren bestormt een juichende aankondiging het Duitse en internationale woud van kranten: de vreugde van het SARS-CoV-2-vaccin BNT162b2, dat gezamenlijk is ontwikkeld door Pfizer en Biontech en in klinische proeven is. Volgens kwaliteitsmedia zou het een gevaccineerde die twee doses van het vaccin krijgt “90 procent bescherming tegen de ziekte van Covid 19” moeten bieden. Is dat de redding? Waar gaat het over?

Wat is en hoe werkt BNT162b2?

BNT162b is een mRNA-vaccin. Een fragment van het RNA van het virus werd als mRNA in een lipidenanodeeltje geïntroduceerd als een dragerstof. Het fragment codeert voor een stukje eiwit, de receptorbindingsplaats van het SARS-CoV-2-piekglycoproteïne, waarmee het virus zich hecht aan cellen van het respiratoire epitheel. Als u de deeltjes intramusculair injecteert, worden ze door cellen opgenomen. In de cellen synthetiseren ribosomen het eiwitfragment van het piekglycoproteïne uit het mRNA, dat vervolgens wordt afgebroken in kleinere stukjes en aan het immuunsysteem wordt aangeboden door de histocompatibiliteitscomplexen MHC I en II op het celoppervlak. Het immuunsysteem reageert hierop door geschikte T- en B-cellen van zijn cellulaire en humorale componenten te vermenigvuldigen en immuniteit tegen het eiwitfragment ontwikkelt zich.

BNT162b2 zou het eerste op mRNA gebaseerde vaccin zijn indien goedgekeurd; er is nog weinig ervaring met het baten-risicoprofiel van de technologie. De fabrikanten hebben echter talrijke maatregelen genomen om de potentieel toxische effecten van het mRNA op het organisme te vermijden (grondige voorbereiding van het mRNA om alleen enkelstrengs RNA te verkrijgen, verpakt in lipidedeeltjes).

Hoe is de klinische studie gestructureerd en wat is er tot dusver uitgekomen?

Clinicaltrials.gov heeft  drie onderzoeken gerapporteerd voor BNT162b  , waarvan twee met blanken (dit zijn de mensen die momenteel de raciale meerderheid vormen in Europa en Noord-Amerika: blanken), één onderzoek voor Japanners (de Aziaten van de meest welvarende markt in het Verre Oosten) ), wat nodig is omdat  rassen anders  reageren op geneesmiddelen, is nog niet aan het rekruteren.

De lopende onderzoeken, die dringend worden goedgekeurd door de verantwoordelijke Amerikaanse instantie FDA, hebben een onconventionele structuur. Meestal worden de drie fasen 1, 2 en 3 na elkaar en op elkaar voortbouwend uitgevoerd. In fase 1 worden de elementaire veiligheid en farmacokinetiek (absorptie, distributie en metabolisme) van het medicijn vastgesteld. In fase 2 wordt bepaald of en in hoeverre het medicijn werkt met betrekking tot een meetbaar eindpunt, in fase 3 worden de resultaten gevalideerd bij een groot aantal patiënten. Elke fase wordt pas gestart als de vorige fase succesvol was; Om veiligheids- en kostenredenen zijn de fasen vaak opgedeeld. Bij kankermedicijnen worden fasen 1 en 2 soms gecombineerd om ze te helpen zich sneller te ontwikkelen.

Hier, waarschijnlijk om recht te doen aan de mondiale coronapaniek, werden alle drie de fasen gecombineerd, een voorheen ongekende en in veel opzichten dwaze procedure, omdat op deze manier het baten-risicoprofiel van de stof veel moeilijker te bepalen is en voor de proefpersonen verhoogde risico’s worden geaccepteerd; Het klassieke studieschema is niet gratis, omdat klinische studies menselijke experimenten zijn, mag men dat nooit vergeten. 

Bij BNT162b2 zijn alle fasen samengevoegd. Volgens het studieprotocol zijn de belangrijkste te onderzoeken eigenschappen (eindpunten): reacties op de injectieplaats, systemische reacties zoals koorts, hoofdpijn, griepgevoel en andere (potentieel ernstige) bijwerkingen (inclusief die bepaald door paraklinische tests), aandeel van de deelnemers aan de studie met en zonder COVID-19-ziekte vóór de vaccinatie, en – en alleen als secundair eindpunt (!) – antilichaamtiters na de eerste en tweede vaccinatie en in het vervolgkuur. Er is geen eindpunt voor het meten van de klinische effectiviteit van het vaccin bij het voorkomen van infectie. Een dergelijke meting is zeer complex en kan alleen over een aantal jaren worden bepaald door proefpersonen die zijn gevaccineerd en proefpersonen die met drager (niet gevaccineerd) zijn behandeld, te observeren en te vergelijken. Je moet dan bepalen of er daadwerkelijk minder gevaccineerde mensen ziek worden dan vergelijkende testpersonen.

Zo’n prospectieve studie is logistiek complex en statistisch veeleisend, aangezien drop-outs (patiënten die uit de studie verdwijnen omdat ze overlijden of zich gewoon niet meer melden) en vooral klinische beelden nauwkeurig moeten worden geïdentificeerd en vergeleken. Dit is gedaan voor klassieke ziekteverwekkers zoals mazelen, bof of rubella en vaccineffecten van 99,9 procent zijn gevonden, met griepvaccins liggen de percentages tussen de 5 en 25 procent, afhankelijk van de leeftijd hebben de oude risicopatiënten er nauwelijks baat bij.

In het fase 1/2-onderzoek werden twee intramusculaire vaccindoses van elk 10, 30 of 100 microgram gegeven; de vergelijkende arm van de onderzoeken omvatte patiënten die zoals gewoonlijk met placebo werden behandeld. De eerste resultaten zijn sinds augustus beschikbaar. Het bleek dat BNT162b2 goed werd verdragen door 45 patiënten en leidde tot een sterke immuunreactie met de vorming van antilichamen tegen het spike-eiwitfragment, wat niets zegt over de klinische werkzaamheid. Verdere resultaten zijn nog niet gepubliceerd. 

Het gejuich dat ons heeft bereikt, heeft geen betrekking op gepubliceerde studieresultaten, maar op mondelinge mededelingen van  Pfizer  en  Biontech , die aankondigen dat de gegevens binnenkort zullen worden gepubliceerd, omdat het meten van klinische effectiviteit niet het doel van de onderzoeken is en in zo korte tijd kan worden gedaan. ook niet worden uitgevoerd.

Geen bevrijding van waanzin

De hype die in de media wordt gemeld, zal zeker toenemen zodra de onderzoeksgegevens beschikbaar zijn, omdat Uğur Şahin, het hoofd van  Biontech , nauwelijks voor de pers zou zijn verschenen als hij de gegevens niet had gehad. Vanwege de antilichaamtiters weten we echter niets over de klinische effectiviteit. Dit is hoogstwaarschijnlijk matig, net als bij griep, hoewel Coronaviridae langzamer muteren, wat hoop geeft dat de effectiviteit van het vaccin beter zou kunnen zijn. We zullen het echter pas over een paar jaar weten, en het zal net zo lang duren voordat we weten hoe vaak het vaccin tot ernstige bijwerkingen leidt (vaccinatie-ongelukken) en hoe riskant het is. Er is een zeker risico omdat RNA erg giftig is in de extracellulaire ruimte.

Misschien zijn onze politici en hun kwaliteitsmedia, met de goedkeuring van het vaccin, ook van plan om de “oorlog tegen het virus” als gewonnen te verklaren – hoe effectief het ook is. We zullen wel zien.

Het is veel belangrijker voor ons allemaal om te beseffen dat SARS-CoV-2 slechts een  iets lagere letaliteit heeft  dan influenza en  epidemiologisch onbeduidend is.: SARS-CoV-2 heeft het aantal sterfgevallen door viruspneumonie wereldwijd per jaar niet veranderd. Het is gewoon weer een griepachtige respiratoire ziekteverwekker van het dozijn dat we al hebben, en heeft anderen een beetje uit de feeder van de geïnfecteerde gastheren geduwd. De mensen die aan SARS-CoV-2 overlijden zijn te ruim 99 procent oud en zo ernstig ziek dat ze 6 tot 12 weken na hun dood aan COVID aan iets anders zouden zijn overleden (dat is de periode waarna ze hoe dan ook zouden zijn overleden) zeer lage oversterfte van een ziektepiek verdwijnt). Voor hen is COVID een natuurlijke doodsoorzaak. Het vaccin zal je niet helpen. In de komende jaren zullen we ontdekken of het anderen niet schaadt. Ik word volgende week 50 en laat me niet vaccineren

Reacties

Reacties