corona-vaccin

Het uitstellen van de tweede COVID-19- vaccindosering zorgt ervoor dat de voorraad langer meegaat, maar brengt risico’s met zich mee

Medicijnmakers staan ​​voor uitdagingen bij het maken van vaccins en het bouwen van toeleveringsketens om aan de vraag naar COVID-19-vaccins te voldoen. Pfizer heeft zelfs de productiedoelstellingen verlaagd . Schaarste aan vaccins heeft geleid tot oproepen voor een pleisterachtige strategie om het precaire aanbod op te rekken .

Kuipers: tweede coronaprik desnoods uitstellen voor maximale vaccinatie

Nederland zou desnoods kunnen overwegen om de tweede injectie bij gevaccineerde mensen uit te stellen, zoals verschillende andere landen doen. Dat zei voorzitter Ernst Kuipers van het Landelijk Netwerk Acute Zorg vanmiddag bij zijn wekelijkse persmoment. Volgens Kuipers zou dat de mogelijkheid geven om meer mensen “in elk geval beter te beschermen dan ze nu zijn” tegen het coronavirus.

Het coronavaccin van Pfizer dat op dit moment wordt gebruikt, moet drie weken na de eerste prik opnieuw worden toegediend voor de maximale bescherming. Dat is ook de termijn die werd aangehouden bij het testen van het vaccin. Maar omdat er op dit moment nog betrekkelijk weinig doses beschikbaar zijn, ook van het Moderna-vaccin dat vorige week werd goedgekeurd, is het volgens Kuipers het overwegen waard om daarvan af te wijken.

Kuipers toonde zich tevreden over het hoge tempo waarin ziekenhuismedewerkers de afgelopen anderhalve week zijn ingeënt. Hij gaf aan dat ziekenhuizen de komende tijd bij kunnen springen als de GGD’s eventueel onvoldoende capaciteit hebben.

Om zoveel mogelijk mensen tegen COVID-19 te beschermen, hebben de medische functionarissen van het VK ervoor gekozen prioriteit te geven aan de distributie van een eerste vaccindosis aan zoveel mogelijk mensen – door de tweede dosis van het Pfizer / BioNTech COVID-vaccin uit te stellen tot 12 weken vanaf de aanbevolen 3-4. Verkozen voorzitter Biden wil alle vaccindoses vrijgeven om het vaccinatieprogramma te versnellen – maar het risico is dat vaccinproducenten de voorraad niet kunnen aanvullen om ervoor te zorgen dat de tweede dosis op tijd wordt afgeleverd.

Deze beslissingen hebben geleid tot een kloof tussen experts omdat sommigen het geven van een enkele vaccindosis aan zoveel mogelijk mensen ondersteunen, terwijl anderen willen vaccineren volgens het protocol dat tijdens de klinische onderzoeken wordt gebruikt. In de VS is slechts ongeveer een tiende van de 300 miljoen doses die in januari beloofd waren onder Operation Warp Speed ​​daadwerkelijk beschikbaar. Desalniettemin heeft de Food and Drug Administration de medische gemeenschap herinnerd aan het belang van het ontvangen van beide doses COVID-19-vaccins in overeenstemming met de manier waarop ze in klinische onderzoeken zijn getest. De FDA zegt dat er geen gegevens zijn die de werkzaamheid van het vaccin aantonen als de tweede dosis wordt uitgesteld.

Ik ben geïnteresseerd in dit debat omdat ik een internationale registratie coördineer van patiënten met kanker bij wie COVID-19 is vastgesteld. Patiënten met huidige of eerdere kankers hebben twee keer zoveel kans om te overlijden aan COVID-19 dan patiënten zonder kanker. De Centers for Disease Control and Prevention hebben huidige of overlevende kankerpatiënten niet opgenomen voor opname in de eerste groep van COVID-19-vaccinontvangers . Het wijzigen van de vaccindosis lijkt een gemakkelijke oplossing om de beperkte voorraad op te rekken en vaccins te bieden aan meer kwetsbare bevolkingsgroepen. Maar is het het juiste om te doen?

Wat is een vaccin?

Een vaccin geeft het menselijk lichaam een ​​glimp van het ziekteverwekkende virus. Deze preview traint het immuunsysteem voor blootstelling aan het echte virus. Vroege vaccins, zoals de orale poliovirusvaccins , bevatten levende maar verzwakte virussen. Deze bieden een robuuste immuniteit, maar brengen een klein risico op ziekte met zich mee, omdat zelfs een verzwakt virus actief kan worden en in zeldzame gevallen ziekte kan veroorzaken.

Moderne vaccins zijn veiliger omdat ze in toenemende mate afhankelijk zijn van slechts delen van het virus, antigenen genaamd. In het geval van COVID-19 is het antigeen het spike-eiwit waarmee het SARS-CoV-2-virus de cellen kan binnendringen. Verschillende COVID-19-vaccins die in ontwikkeling zijn, zijn gebaseerd op een synthetisch spike-eiwit of de genetische code ervan.

De FDA heeft tot dusver toestemming verleend voor gebruik in noodgevallen voor twee op mRNA gebaseerde COVID-19-vaccins; van Moderna en Pfizer-BioNTech . In het Verenigd Koninkrijk, een DNA-vaccin gemaakt door AstraZeneca wordt ook bevoegd . Deze drie vaccins leveren het genetisch materiaal dat codeert voor het virale spike-eiwit. Na injectie in de bovenarm lezen de spiercellen de genetische instructies en gebruiken ze deze om het virale spike-eiwit direct in het lichaam te maken.

Het nadeel van deze veiligere, nieuwere vaccins is dat een enkele dosis een minder effectieve immuunrespons veroorzaakt dan een verzwakt virusvaccin en vaak herhaalde vaccinaties vereist om een ​​meer volledige immuniteit te krijgen . Veel huidige vaccins voor mensen, zoals tegen tetanus , hepatitis B , mazelen , polio en HPV , hebben twee doses nodig: de eerste om het immuunsysteem te stimuleren en de tweede om de immuunrespons te versterken.

De werkzaamheid van alle drie de goedgekeurde COVID-19-vaccins werd bestudeerd in de regimes met twee doses. Voor het Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccin is het bestudeerde en goedgekeurde interval 21 dagen tussen de eerste en tweede dosis. Voor het Moderna COVID-19-vaccin is de interval 28 dagen . Voor het AstraZeneca-vaccin geldt de proef voor twee doses met een tussenpoos van 28 dagen .

vaccin

In klinische onderzoeken werden de twee doses van het Pfizer / BioNTech-vaccin met een tussenpoos van drie weken ingenomen. Dit leidde tot 95% werkzaamheid tegen het COVID-19-virus. iStock / Getty Images Plus

Wat gebeurt er na vaccinatie?

Een effectief vaccin moet een immunologisch geheugen produceren dat vergelijkbaar is met of beter is dan wat wordt verkregen door blootstelling aan de natuurlijke ziekte, maar zonder de ziekte te veroorzaken. Om dit te doen, produceert een klasse witte bloedcellen , de naïeve B-cellen na de eerste blootstelling door een vaccin of een natuurlijke infectie, antilichamen als de eerste verdedigingslinie tegen infectie.

Deze vroege antilichamen bereiken piekniveaus gewoonlijk vier weken na de eerste immunisatie, maar nemen daarna aanzienlijk af. Minder antilichamen betekent dat het waarschijnlijker is dat binnenvallende virusdeeltjes aan vernietiging kunnen ontsnappen. De beschermende immuniteit vanaf de eerste of eerste vaccinatiedosis is dus over het algemeen niet erg effectief of duurzaam.

Na de eerste blootstelling worden sommige B-cellen en een ander type witte bloedcel genaamd T-cellen “geheugencellen” die het antigeen onthouden – in dit geval het spike-eiwit. Bij tweede en volgende boosterblootstellingen worden deze geheugencellen snel opnieuw geactiveerd om krachtigere antilichamen te produceren die het doelvirus kunnen herkennen en stevig kunnen binden. De antilichamen die door geheugencellen worden geproduceerd na de boosterdosis stijgen snel met tientallen tot honderden keren hogere beschermingsniveaus en houden langer aan.

Waarom is de timing van de tweede dosis belangrijk?

Beide mRNA-vaccins bieden, zelfs na de eerste dosis, bescherming ruim boven de minimumdrempel van 50% die is vastgesteld voor autorisatiecriteria voor noodgevallen voor COVID-19-vaccins op basis van de klinische onderzoeken. Maar de werkzaamheid van deze vaccins werd getest in een regime van twee doses.

Tijdens het vaccinonderzoek van Pfizer-BioNTech ontwikkelden één gevaccineerde deelnemer en negen die een placebo kregen een ernstig geval van COVID-19 na de eerste dosis. Dit suggereert dat deelnemers al 12 dagen na de eerste dosis gedeeltelijke bescherming ontwikkelden . Alle ontvangers van het vaccin ontvingen uiteindelijk hun tweede dosis slechts negen dagen later, dus de gegevens zijn niet bekend over hoe lang de bescherming tegen de enkele dosis zou hebben geduurd.

Evenzo bleek er voor de vaccinproef van Moderna enige bescherming tegen COVID-19 te zijn na één dosis; maar de beperkte gegevens bieden onvoldoende informatie over bescherming op langere termijn na 28 dagen na de enkelvoudige dosis.

Bij gebrek aan ondersteunend bewijs kan er niets definitiefs worden geconcludeerd over de diepte of duur van bescherming na slechts een enkele dosis van momenteel goedgekeurde vaccins, of over de keuze tussen de bestudeerde en langere tussenpozen tussen doses.

Hoewel de werkzaamheid van de mRNA COVID-19-vaccins tegen symptomatische COVID-19 de verwachtingen heeft overtroffen, weten onderzoekers nog steeds niet hoe lang die bescherming duurt. In de follow-up van de fase 1-studie met het vaccin van Moderna gedurende de 119 dagen na de eerste dosis, daalden de antilichamen bij alle deelnemers en de neutraliserende antilichamen – die niet alleen het virus binden maar ook de infectie blokkeren – daalden met 50% tot 75%. bij de mensen ouder dan 56.

Wat kan er gebeuren als de vaccinatie onvolledig is?

Virussen muteren van nature door kopieerfouten in hun genetische code wanneer ze zich vermenigvuldigen in het lichaam van de gastheer, of door het uitwisselen van genetische codes tussen verschillende virussen die dezelfde gastheer co-infecteren.

Maar ze evolueren ook om de immuniteit van de gastheer te omzeilen, vooral als ze strijden tegen een zwakke maar aanhoudende immuunrespons. SARS-CoV-2 kan al laag zijn bij geïnfecteerde personen, en ongeveer 40% tot 45% van de geïnfecteerden vertoont helemaal geen symptomen . Bij een immuungecompromitteerde patiënt – die therapieën gebruikt om auto-immuunziekten of kanker te bestrijden – is het virus tot 154 dagen aanwezig . In dergelijke situaties is de kans groter dat er een virusvariant kan ontstaan ​​die aan de immuunrespons kan ontsnappen en zich snel kan verspreiden. Er wordt zelfs vermoed dat de nieuwe, zeer besmettelijke Britse variant , die zich ook in de VS verspreidt , zijn oorsprong zou kunnen hebben in een chronisch geïnfecteerd individu.

Hoewel evolutie van vaccinresistentie als zeer zeldzaam wordt beschouwd vanwege effectieve en rigoureus ontwikkelde vaccins, suggereert wiskundige modellering dat een resistent virus gemakkelijk kan ontstaan ​​als de immuunrespons te zwak is om alle virussen in de gastheer te vernietigen.

Overhaaste en ineffectieve vaccins kunnen antilichamen produceren die virussen niet herkennen en slecht binden, wat meer kwaad dan goed kan doen .

Het wijzigen van de dosering om tekorten aan het aanbod op te lossen is een controversieel en voortdurend debat. Het nemen van verkeerde beslissingen zonder voldoende wetenschappelijk bewijs kan echter contraproductief zijn.

Abonneer u nu op onze gratis elektronische nieuwsbrief SDB-nieuws klik hier om te registreren

Deze website gebruikt Akismet om spam te verminderen. Bekijk hoe je reactie-gegevens worden verwerkt.