corona

Er sterven meer vrouwen dan mannen aan een hartaandoening. Hoewel pijn op de borst het meest voorkomende symptoom is bij beide geslachten, zijn er andere, minder vaak voorkomende factoren die zich vooral bij vrouwen manifesteren: vermoeidheid, ongemak in de rug, kaak of nek, pijn of ongemak in de maagholte en misselijkheid of braken. . De identificatie en diagnose van de aandoening bij vrouwen kan om deze reden worden uitgesteld. Bestaande behandelingen – gemaakt van gegevens die voornamelijk over mannen zijn verzameld – zijn niet zo effectief voor vrouwen .

Het is niet het enige, maar wel een van de meest prominente voorbeelden van de relevantie van genderverschillen in gezondheidsonderzoek en geneesmiddelenontwikkeling.

De processen die een medicijn doorloopt vanaf de toediening tot de totale eliminatie uit het lichaam, evenals de reactie op behandelingen, zijn verschillend voor elk geslacht. Nicotinebehandelingen die worden gebruikt om te stoppen met roken, zijn veel effectiever bij mannen. De slaappil zolpidem wordt bij mannen en vrouwen in verschillende snelheden gemetaboliseerd en veroorzaakte talloze problemen bij vrouwen totdat de aanbevolen doses werden gewijzigd.

Deze voorbeelden laten zien dat de mogelijke bijwerkingen die voortvloeien uit de opname en het metabolisme van geneesmiddelen verschillend zijn voor vrouwen en mannen. Bovendien zijn de meeste medicijnen die worden stopgezet vanwege bijwerkingen het gevolg van bijwerkingen die worden veroorzaakt bij vrouwelijke patiënten.

Verschillen in de incidentie en ernst van COVID-19

De pandemie veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus is een ander duidelijk voorbeeld van deze verschillen die verband houden met seks. Een recente studie , in afwachting van intercollegiale toetsing, maakte gebruik van de nationale ENE-COVID serologische enquête, evenals gegevens van twee nationale bewakingssystemen in Spanje, om risicofactoren voor overlijden uit te splitsen naar leeftijd en geslacht.

Uit de analyse bleek dat het risico op overlijden erg laag is bij geïnfecteerde mensen onder de 50 jaar, maar dramatisch toeneemt met de leeftijd, vooral bij mannen. Zo stierf in de oudste groep (ouder dan 80 jaar) tussen 12% en 16% van de besmette mannen tijdens de eerste epidemie, vergeleken met 5% -6% van de vrouwen.

Vergelijkbare conclusies worden gepresenteerd in een artikel in het tijdschrift Nature, dat niet alleen de gegevens uit de Spaanse studie gebruikt, maar ook andere soortgelijke die zijn uitgevoerd in het Verenigd Koninkrijk, Italië en Zwitserland.

De oorzaken van deze verschillen zijn nog niet bekend, hoewel een van de belangrijkste hypothesen zich concentreert op het immuunsysteem.

Een artikel dat in augustus in het tijdschrift Nature werd gepubliceerd, analyseerde de verschillen in de immuunrespons op SARS-CoV-2 tussen de seksen . Terwijl mannen hogere cytokinespiegels van het aangeboren immuunsysteem hadden, was de sterkste respons bij vrouwen gerelateerd aan de activering van T-cellen tijdens infectie (adaptieve immuniteit).

Bovendien was een lage T-celrespons negatief gecorreleerd met de leeftijd van de patiënten en was het geassocieerd met slechtere prognoses bij mannen, terwijl bij vrouwen hoge cytokinespiegels geassocieerd waren met ernstigere pathologieën.

Deze bevindingen vormen mogelijk niet alleen een mogelijke verklaring voor de waargenomen verschillen naar geslacht, maar, nog belangrijker, openen wegen voor de gepersonaliseerde verbetering van de behandelingen van patiënten .

Naast het immuunsysteem zijn andere pathologieën die voornamelijk met mannen worden geassocieerd, zoals hypertensie of diabetes, een risicofactor voor sterfte door COVID-19.

Er is ook een mogelijke beschermende rol voor hormonen gesuggereerd , waarvan het profiel verschilt naargelang het geslacht en bijdraagt ​​aan verschillende immuunresponsen bij mannen en vrouwen.

Over het algemeen bevorderen oestrogenen de immuunrespons, wat zou resulteren in een grotere werkzaamheid van vaccins. Omgekeerd verlaagt testosteron de immuunfunctie, wat de verhoogde vatbaarheid van mannen voor infecties zou kunnen verklaren.

De rol van hormonen bij de verschillende waargenomen ontstekingsreacties lijkt ook van cruciaal belang te zijn, aangezien de afname van testosteron met de leeftijd in verband is gebracht met de verhoogde productie van pro-inflammatoire cytokines en dus met de ernstige pathologie van COVID-19. Bovendien vermindert oestrogeen de expressie van het angiotensineconversie-enzym (ACE), een belangrijke receptor voor de introductie van SARS-CoV-2.

Integendeel, andere factoren, zoals stress, worden in verband gebracht met een grotere kwetsbaarheid en ernst van psychiatrische stoornissen zoals depressie, posttraumatische stress of angst, die vaker voorkomen bij vrouwen.

Preklinische en klinische fasen in de ontwikkeling van geneesmiddelen

Preklinisch onderzoek, een van de belangrijkste fasen in de ontwikkeling van een medicijn , wordt bijna uitsluitend gedaan in cellen en mannelijke dieren (80%, volgens gegevens uit de Verenigde Staten in 2015). Door rekening te houden met het geslacht worden deze onderzoeken complexer en duurder, maar kunnen zeer dure klinische onderzoeken worden bespaard.

Het bewijs dat de afgelopen decennia is verzameld, heeft zowel de Europese Unie als de Amerikaanse NIH ertoe gebracht om te eisen dat mogelijke verschillen in geslacht en geslacht worden meegenomen in het ontwerp van de experimenten en de adequate planning van de cohorten, het genereren van gegevens en het beschrijven van de resultaten. resultaten rekening houdend met deze parameters.

Klinische onderzoeken naar therapieën tegen COVID-19

Internationaal wordt momenteel een groot aantal klinische onderzoeken uitgevoerd op zoek naar therapieën en vaccins voor COVID-19.

In een voorpublicatie die in september werd gedeeld , werd gekeken naar de opname van geslacht en geslacht in onderzoeken die momenteel worden geregistreerd . Van de 2.484 geregistreerde onderzoeken noemden slechts 416 (16,7%) geslacht / geslacht als criterium voor het werven van vrijwilligers om deel te nemen aan de verschillende fasen van klinische onderzoeken.

Hiervan specificeren slechts 103 (4,1%) deze parameters in de analysefasen. Bovendien rapporteerde geen van de elf klinische onderzoeken die in juni 2020 in wetenschappelijke tijdschriften werden gepubliceerd, resultaten uitgesplitst naar geslacht. Dit geeft aan dat het gebrek aan informatie in de initiële records niet wordt gecorrigeerd tijdens de uitvoering en documentatie van de tests.

Er zijn verschillen in de ernst van COVID-19 bij mannen en vrouwen, evenals in de mogelijke risico’s en ongewenste bijwerkingen van medicijnen. Om deze reden lijkt het essentieel dat analyses uitgesplitst naar geslacht al worden opgenomen vanaf de ontwerpfasen van klinische onderzoeken, zowel voor geneesmiddelen als voor vaccins.

Verwijzing naar het geslacht van de deelnemers, het verzekeren van een statistische representatie van vrouwen, en het opnemen van deze factor als een onafhankelijke variabele in de multivalente analyses, evenals het presenteren van de resultaten ook uitgesplitst, zijn fundamentele factoren om mogelijke verschillen in effectiviteit te identificeren. bijwerkingen en mortaliteit van de behandelingen, evenals hun interactie met andere factoren zoals leeftijd, comorbiditeit, blootstelling en gevoeligheid.

Reacties

Reacties

Geef een reactie

Deze website gebruikt Akismet om spam te verminderen. Bekijk hoe je reactie-gegevens worden verwerkt.